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赵贲，秦朝统治末期秦军将领，与李由、杨熊等皆是秦国部署在黄河以南的主要将领之一，镇守中原腹地通往关中的战略要道。赵贲与奉楚怀王命令西征的刘邦军遭遇，相继在启封、洛阳、尸乡等地展开大战，皆被击破。在刘邦还定三秦时，赵贲再次率领三秦部队与汉军交战，依旧不敌，最终咸阳失守，赵贲下落不明。
刘邦采纳郦食其的计策，袭击陈留县，得到秦军囤积的粮草，在亳县南部与秦军交战，又往西到达启封，赵贲率领秦军在启封北面与刘邦交战，刘邦携麾下曹参、樊哙、夏侯婴、灌婴、傅宽、靳歙等大败赵贲。此役，樊哙、靳歙战绩突出，樊哙冲锋破敌，斩杀侯爵一人，斩首六十八级，俘虏二十七人；靳歙斩杀骑兵千人将一人，斩首五十七级，俘虏七十三人。
赵贲兵败退守启封，郦商率领陈留县兵，与刘邦、曹参一同包围启封城，没有攻下。刘邦转而西进，在白马、曲遇东面与秦将杨熊交战，大破杨熊军，麾下曹参俘虏秦国司马、御史各一人。刘邦部队又在阳武再次击退杨熊，杨熊败走荥阳，被秦二世派遣使者问罪斩杀。
张良辅佐韩王成前去攻略韩国旧地，但是所略之地每占辄失，被镇守中原腹地的秦军压制，始终没有打开局面，只能游走在颍川郡一带流动作战。当刘邦从洛阳南出轘辕山行进时，张良领着一队兵马前来跟从刘邦，刘邦向南攻取颍阳县，屠灭全城。凭借张良的协助攻占了韩国的轘辕关，又夺取缑氏县，打下韩地的十多座城邑，击破了秦将杨熊遗留的守军。
赵国的别将司马卬正想渡过黄河进入函谷关，刘邦于是向北拿下平阴县，截断黄河渡口。赵贲应是从开封回援洛阳，刘邦向南进军，携曹参、周勃、樊哙、郦商、夏侯婴、灌婴与秦军在洛阳东面、尸乡北部交战，再次大破赵贲大军。刘邦击溃赵贲后，继续进攻洛阳，没能攻克，转而南下攻打南阳郡，与南阳郡守吕齮在犨县东面、阳城县东面开战。
秦朝灭亡，其后项羽入关分封诸侯王，以章邯、司马欣、董翳在三秦为王，用以围堵汉王刘邦，赵贲此后在三秦担任将领。汉军还定三秦，赵贲率领三秦部队迎击，刘邦派遣麾下曹参、周勃、樊哙东进攻取咸阳，击破赵贲、内史保的军队。最终刘邦军队打下咸阳，并将咸阳改名为新城，赵贲此后，下落不明。